O BK Polyomavirus (BK vírus) é um dos maiores desafios no manejo de receptores de transplante renal, sendo uma das principais causas de nefropatia associada ao vírus (NBKV).

Os inibidores de MTOR demonstraram propriedades antivirais em estudos retrospectivos, sugerindo um efeito supressivo sobre a replicação do BK vírus. O estudo BKEVER ([link](https://www.kidney-international.org/action/showPdf?pii=S0085-2538%2824%2900730-0)), um ensaio clínico randomizado e multicêntrico, foi desenhado para avaliar a eficácia do everolimus (EVR) em comparação ao micofenolato mofetil (MMF) na promoção da depuração viral e na prevenção de complicações associadas ao BK vírus em receptores de transplantes renais.

##### Metodologia do estudo

O BKEVER Trial incluiu 130 pacientes com DNAemia por BKPyV (>2.8 log cópias/ml) recrutados em 16 centros transplantadores na França entre 2018 e 2020. Os participantes foram randomizados em dois grupos:

1. Grupo EVR: Substituição do MMF pelo EVR em combinação com a redução dos inibidores de calcineurina (CNI).

2. Grupo MMF: Redução da dose de MMF em 50% com redução similar nos CNIs.

Os desfechos primários avaliaram a proporção de pacientes com depuração viral (≤2 log cópias/ml) aos seis meses. Os desfechos secundários incluíram a cinética da replicação do BK vírus, incidência de NBKV, função do enxerto, rejeição e tolerabilidade ao tratamento por dois anos.

##### Resultados principais

1. Depuração viral: Aos seis meses, o grupo MMF alcançou depuração em 81,3% dos pacientes, comparado a 55,7% no grupo EVR. O tempo médio para depuração foi menor no grupo MMF (63 dias) em relação ao grupo EVR (121 dias).

2. Incidência de NBKV: A nefropatia associada ao BK vírus foi diagnosticada em 11 pacientes no grupo EVR e 6 no grupo MMF, sem diferença estatisticamente significativa.

3. Função renal: A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) permaneceu similar entre os grupos durante o acompanhamento de dois anos.

4. Eventos adversos: O grupo EVR apresentou maior incidência de descontinuação do tratamento devido a efeitos adversos (38 pacientes) em comparação ao grupo MMF (4 pacientes).


##### Discussão e implicações clínicas

Os resultados indicaram que a substituição do MMF pelo EVR não foi superior na promoção da depuração do BKPyV e foi associada a um maior risco de descontinuação por efeitos adversos. Embora estudos anteriores sugerissem um potencial efeito antiviral dos inibidores de mTOR, as concentrações de EVR alcançadas no estudo podem não ter sido suficientes para inibir a replicação do BKPyV. A redução da imunossupressão com MMF se mostrou uma estratégia eficaz, reforçando sua utilização como abordagem padrão.

##### Impacto prático

Para nefrologistas, o BKEVER Trial destaca que a redução da dose de MMF, combinada com diminuição dos CNIs, permanece a estratégia mais eficaz e segura para o manejo de BKPyV em receptores de transplantes renais. A substituição por EVR deve ser considerada com cautela devido às altas taxas de descontinuação e menor eficácia na depuração viral.