O xenotransplante utiliza células ou órgãos geneticamente modificados de espécies não humanas para humanos.

Recentemente foi realizado o primeiro xenotransplante de um rim de porco para um paciente com DRC avançada no Massachusetts General Hospital. Vamos resumir aqui os pontos mais importantes da entrevista do Dr Leonardo Riella ([vídeo disponível aqui](https://www.youtube.com/watch?app=desktop\&fbclid=PAAaYPC74zCnH0tK1T1xA_p5vFh1w6I10h1pOF8DvPAJob9_frF_-p90-Kzc8\&v=9deVxfepKcs\&feature=youtu.be)).

Primeiro é importante entender porque foi escolhido um porco para fazer o xenotransplante.

Vantagens da utilização de porcos

* Tamanho e função semelhantes

* Gestação curta

* Já utilizados na medicina para cartilagens evalvas cardíacas

Desafios

* Incompatibilidade imunológica (anticorpos contra carboidratos dos porcos)

* Diferenças de fisiopatologia (coagulação e cascata complemento)

* Risco de infecções

* Edição utilizando engenharia CRISP

Dessa forma, foi escolhido o porco Yucatan devido tamanho do rim ser similar ao do rim humano. Utilizando

engenharia genética (CRISPR) foram realizadas as seguintes modificações:

Retirada de genes do porco

* Carboidratos dos porcos (aGal, Sd(a) e Neu5Gc)

* Inativação de retrovírus endógenos

Adição de genes humanos

* Inibidores do complemento (hCD46, hCD55)

* Anticoagulantes (hTHBD, hPROCR)

* Reguladores resposta imune (hCD47, hMOX1, hTNFAIP3)

Os rins geneticamente modificados possuem funções semelhantes como clareamento de escórias, manutenção do

equilíbrio eletrolítico, hídrico e mineral ósseo. Existe necessidade de reposição de eritropoetina para tratar anemia.

Experimentos em primatas não humanos mostram sobrevida >2 anos.

Como foi realizado a imunossupressão para prevenção de rejeição

Semelhante a imunossupressão do transplante renal habitual em humanos, com algumas especificidades:

Indução

* Rituximabe (depletor de células B)

* Timoglobulina (depletor de célula T)

* Ravalizumabe (inibidor do complemento)

* Corticoesteróide

Manutenção

* AntiCD154 (Tegoprubart)

* Micofenolato de sódio

* Tacrolimo

* Prednisona (baixa dose)

Uma preocupação importante é com o risco de infecção, para isso serão seguidos os protocolos de segurança

para manejo do risco de infecção: principal preocupação é o risco de infecções do porco para humanos, porém esse risco parece ser muito baixo. Para isso uma série de cuidados são realizados:

Critérios rigorosos de criação:

* Manter animal isolado/alimentação

* Testes rigorosos para confirmar ausência de vírus antes da realização do transplante, realizado detecção de

retrovírus endógeno suíno (PERV), CMV suíno, Circovírus suíno, Influenza suíno e Hepatite E.

Protocolos para entender e reduzir risco de eventuais infecções:

Precaução com uso de EPIs em caso de contato com secreções/sangue.

Equipe de cuida do doente realiza coleta e armazenamento de sangue periodicamente para análise posterior, seguindo as recomendações do FDA.

O receptor do xenotransplante será monitorado regularmente paga infecções comuns aos suínos. Se infecções

detectadas, a equipe que cuida do paciente também será testada.

Nos últimos 20 anos de pesquisa pré-clínica com xenotransplante, nenhuma infecção foi detectada nos pesquisadores e veterinários envolvidos. Esse certamente foi um grande passo para a nefrologia, vamos esperar o seguimento e evolução do paciente que recebeu o xenotransplante para entender um pouco mais sobre esse procedimento revolucionário.