## PUNTOS CLAVE

La nefrolitiasis es una enfermedad de alta prevalencia y recurrencia. La DM2 es un factor de riesgo importante.

En línea con estudios previos, este estudio japonés con aproximadamente 1 millón de pacientes muestra un papel protector de los iSGLT2 en la nefrolitiasis en pacientes con diabetes mellitus.

Cuando se evaluaron pacientes diabéticos que usaban antidiabéticos orales, solo los iSGLT2 se asociaron con una reducción del riesgo de nefrolitiasis, mientras que otros antidiabéticos orales se asociaron con un aumento del riesgo.

En pacientes sin diabetes que utilizan iSGLT2, se observó un efecto protector para la nefrolitiasis solo en hombres.

### ¿QUÉ SABEMOS HASTA AHORA?

La nefrolitiasis es una enfermedad común, con una prevalencia estimada del ~15% y una tasa de recurrencia superior al 50%.

La diabetes mellitus (DM) es un factor de riesgo conocido para la nefrolitiasis. El mecanismo probable implica un aumento en la excreción de ácido úrico, una reducción en la amoniogénesis y, como consecuencia, una disminución del pH urinario debido a la resistencia a la insulina.

Los inhibidores del cotransporte sodio-glucosa (iSGLT2) tienen un efecto diurético y antiinflamatorio. En el análisis de estudios aleatorizados en pacientes que recibieron empagliflozina, se observó una reducción del 40% en el riesgo de nefrolitiasis (vale la pena leer el artículo en este [enlace](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9202688/)).

Este fue otro estudio que buscó evaluar el efecto de los iSGLT2 como factor de protección contra la nefrolitiasis.

## RESUMEN DEL ARTÍCULO

**Artículo**: Impacto de los Inhibidores del Cotransportador Sodio-Glucosa-2 en la Urolitiasis ([enlace](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10105037/pdf/main.pdf))

**Revista**: Kidney International Reports, publicado el 3 de febrero de 2023

Este fue un estudio transversal que utilizó datos obtenidos de la base de datos japonesa y evaluó a aproximadamente 1 millón de pacientes.

En un **primer análisis**, se buscó establecer la relación entre la diabetes mellitus (DM) y el riesgo de nefrolitiasis, y se identificó un **aumento del riesgo en hombres** (OR 1,12; IC 95% 1,10-1,13) y **mujeres** (OR 1,70; IC 95% 1,67-1,73).

Luego, en un **segundo análisis**, se comparó el riesgo de nefrolitiasis entre pacientes con DM según el tipo de medicamentos utilizados (inhibidores de α-glucosidasa, glinidas, iSGLT2, sulfonilureas, inhibidores de DPP-4 y tiazolidinedionas).

Se observó una asociación negativa con la nefrolitiasis **solo entre los usuarios de iSGLT2** (OR, 0,95; IC 95% 0,91-0,98 para hombres y OR, 0,91; IC 95% 0,86-0,97 para mujeres).

Posteriormente, en un **tercer análisis**, se evaluaron pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad renal crónica (DRC) sin diabetes. Se observó una probabilidad de desarrollo de nefrolitiasis en pacientes que usaban iSGLT2 solo en **hombres** (OR, 0,42; IC 95% 0,35-0,51), pero no en **mujeres** (OR 0,90; IC 95% 0,68-1,19).

## OPINIÓN NEFROATUAL

Nos últimos anos estamos vendo vários estudos mostrando um efeito protetor nos iSGLT2 para nefrolitíase, porém alguns resultados são conflitantes.

Este estudo avaliou **aproximadamente 1 milhão de pacientes** e mostrou resultados em linha com estudos prévios, sendo identificado um **papel de proteção para nefrolitíase para pacientes diabéticos** apenas com os iSGLT2, em contra partida foi observado aumento de risco com os demais antidiabéticos orais.

Evaluando a hombres **sin diabetes**, también se ha demostrado un papel protector de los iSGLT2.

Teniendo en cuenta el beneficio en la enfermedad renal asociada a la diabetes, ciertamente debemos considerar el uso de los iSGLT2 en pacientes diabéticos con nefrolitiasis. En este caso, podemos extrapolar la evidencia y, en principio, individualizar incluso para pacientes que no tengan una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73m² o una albuminuria >200 mg/g.

En pacientes sin DM2, hasta el momento no podemos recomendar el uso basado en evidencia, ya que aún no se han publicado ensayos aleatorios. Después de la sorprendente revelación del [NOSTONE trial](https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2209275) que puso en duda el papel de los tiazídicos en la nefrolitiasis, esperamos que los iSGLT2 puedan ser una nueva opción de tratamiento.

**Explicación Fisiopatológica**

Los cálculos renales están compuestos principalmente de oxalato de calcio y están asociados con inflamación, fibrosis y estrés oxidativo. Por lo tanto, los medicamentos que tienen un efecto antiinflamatorio pueden ser protectores.

Otros posibles mecanismos de protección contra la nefrolitiasis son:

- Aumento de la diuresis.

- Reducción del pH urinario.

- Aumento del citrato en la orina.

No debemos olvidar el diseño retrospectivo del estudio y la limitación para establecer una relación causal entre los medicamentos y el riesgo de nefrolitiasis. Sin embargo, el número de pacientes fortalece los resultados.